蒙特里薩大學附屬醫院研究中心(CRCHUM)的研究人員說,這一發現可能有助于減少甚至消除接受抗逆轉錄病毒治療的人體內的病毒載量。
加拿大研究人員在一項新研究中稱,用于治療2型糖尿病的藥物二甲雙胍可以幫助接受抗逆轉錄病毒治療的艾滋病病毒感染者耗盡病毒庫,并完全消除病毒。
2021年,由蒙特里薩大學附屬醫院研究中心的免疫學家Petronela Ancuta領導的一個團隊表明,服用三個月的二甲雙胍可以提高患者的免疫力,減少通常與心血管疾病等并發癥相關的慢性炎癥。
這些益處如此有效的一個原因是二甲雙胍抑制了mTOR(雷帕霉素的機制靶點)分子的活性,從而減緩了感染病毒的患者細胞中的HIV復制。
在iScience雜志上,安庫塔和她的學生奧古斯丁·費爾特(Augustine Fert)做了進一步的研究。費爾特是這項研究的第一作者,也是最近獲得博士學位的人。他們研究了二甲雙胍對HIV在CD4 T淋巴細胞中復制的分子機制,CD4 T淋巴細胞是為病毒提供庇護的免疫系統細胞。
在這些儲存庫中,HIV不斷復制,通過不斷激活免疫系統導致慢性炎癥。
安庫塔說:“我們對艾滋病毒感染者的細胞進行體外測試,并接受抗逆轉錄病毒治療,結果一開始讓我們措手不及。”“他們有點驚訝。我們發現二甲雙胍同時具有抗病毒和抗病毒的作用。這種藥物有助于增加感染艾滋病毒的細胞的數量,同時也阻止病毒逃離細胞。”
抗體拯救
二甲雙胍的另一個好處是它能過度表達BST2蛋白,BST2蛋白就像一種粘合劑,使病毒粒子附著在hiv感染細胞的表面。然后免疫系統會發現它們,并用抗體針對它們。
Ancuta說:“我和我的同事andr<s:1> Finzi一起測試了幾種廣譜中和抗hiv抗體在體外暴露于二甲雙胍后識別病毒庫細胞的能力。”“其中一些細胞很好地識別了這種病毒,這表明它們有能力通過細胞毒性過程吸引并觸發NK細胞破壞受感染的細胞。”
她補充說,這些最近的科學進展意味著,可以以一種不同的方式來預見經常用于抗擊艾滋病毒的“突擊消滅”根除策略。
“在接受抗逆轉錄病毒治療的艾滋病毒感染者中,我們可以使用二甲雙胍在治療中斷時重新激活負責病毒復制的儲庫細胞,并結合臨床已經使用且耐受性良好的抗體。這些抗體可以檢測到罕見的感染細胞并消滅它們。”
在她研究的下一階段,Ancuta計劃與Finzi和他們在CRCHUM的同事Nicolas Chomont,以及麥吉爾大學健康中心研究所的Jean-Pierre Routy合作,開展一項臨床試驗,以驗證她的體外研究結果。
在她推進這一策略之前,她將在臨床前模型中進行測試。
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-9/20240911063824023.htm) |